생화학분자생물학회입니다.
유희찬 (중앙대학교 약학대학)
작성자
유희찬 (중앙대학교 약학대학)작성일자
2024-12-13조회수
93
유희찬
중앙대학교 약학대학
heechan@cau.ac.kr
[연구내용 소개]
저희 ‘유전자신약개발 연구실’에서는 아데노연관바이러스(Adeno-associated virus, AAV) 의 껍질을 변형(capsid engineering)하여 이전에는 감염시키기 어려웠던 기관이나 세포를 감염시킬 수 있는 새로운 tissue tropism 을 나타내는 AAV variants 를 발굴하는 연구를 진행하고 있습니다.
AAV 는 현존하는 바이러스 중 가장 작은 바이러스입니다. AAV는 흥미롭게도 뚜렷한 질병과 연관되어 있지 않으며, 면역원성도 낮아 인체 주입시 치명도가 다른 바이러스 벡터에 비하여 현저히 낮은 것이 특징입니다. 또 1회 주입하더라도 인체 내에서 타겟 유전자를 장기간 발현할 수 있어, 현재 AAV 유전자 치료제는 1회 투여하여 평생 효과를 나타낼 수 있을 것이라 기대하고 있습니다.
현재 가장 성공적인 AAV 유전자 치료제는 SMN1 유전자의 돌연변이로 인해, 발생하는 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA)을 치료하는 약물인 졸겐스마(Zolgensma)입니다. 이같은 선천성 유전병의 경우 돌연변이를 가지고 있는 원인 유전자를 치료하지 않는다면, 증상 완화를 위한 대증치료만이 가능할 뿐이며 근본적인 치료가 불가능합니다. 이러한 상황 속에서 AAV 를 벡터로 사용하여 원인이 되는 유전자에 대응하는 정상 유전자를 인체에 도입하는 AAV 유전자 치료제는 원인 유전자를 알고 있는 유전병 환자에게 매우 시급한 치료제라고 할 수 있습니다.
최근 일련의 첨단 연구를 통해 AAV capsid 를 변화시킬 경우, 그 동안 정맥주사로는 전달하기 어려웠던 중추신경계 세포에게 유전자를 전달할 수 있는 방법이 개발되어왔습니다. 추가적으로 AAV 가 중추신경계 세포를 감염시키기 위해 BBB(blood-brain barrier)를 통과해야 하는데, 이 과정을 매개하는 단백질이 규명되었고, 더하여, 매개 단백질에 결합할 수 있는 AAV capsid 를 개발함으로써 마우스 뿐만 아니라 사람에서도 정맥주사로서 중추신경계 세포를 감염시킬 수 있는 AAV capsid 가 개발되었습니다(2024, Science).
중추신경계를 감염시키는 AAV capsid 를 개발한 것 처럼, 현재 저희 연구실에서는 체계적이고 합리적인 추론을 통해 AAV 의 껍질(capsid)를 개량하여 AAV가 감염시킬 수 있는 조직 특이 감염 정도를 변화시키는 연구를 진행하고 있습니다.
[연구자 소개]
저는 생화학 학사학위 이후 ROTC 학군장교로 임관하여 군복무 하였습니다. 전역 이후 약학사 및 약사면허를 취득하였고, 이후 학위과정을 시작하여 박사학위를 받았습니다. 학위과정에서 수행한 연구는 암대사(cancer metabolism)였고, 박사후연구원 과정에서는 유전자편집(genome editing), 그리고 이곳 중앙대학교 약학대학 임용된 후로는 유전자치료제(AAV gene therapy)를 연구하고 있습니다. 길지 않은 연구 경력이지만, 저는 당시 제가 가장 흥미롭다고 생각했던 연구주제를 선택해서 연구 경험을 쌓아왔고, 지금은 AAV 유전자 치료제 영역을 개척하고자 도전을 시작하였습니다.
현재 2명의 대학원생과, 앞으로 입학할 2명의 인턴학생과 관련된 연구를 수행하고 있습니다. 본 연구를 통해 학생들이 학위를 받으며 훈련받고, 훌륭한 연구자로 성장하기를 기대합니다. 또 우리 연구실은 바이오테크놀로지를 통해 신약개발의 원동력을 끌어올리는 플랫폼, 거점이 되기를 기대하고 있습니다. 주변 연구자들에게 도움을 줄 수 있고, 논문, 기술이전 등으로 학계 및 산업계의 발전에 보탬이 되는 연구실이 되도록 노력하겠습니다.
[연구진구성]
[연락처]
중앙대학교 약학대학
02-820-5262
[대표논문]
1. Yoo, H.C., Park, S.J., Nam, M., Kang, J., Kim, K., Yeo, J.H., Kim, J.K., Heo, Y., Lee, H.S., Lee, M.Y., et al. (2020). A Variant of SLC1A5 Is a Mitochondrial Glutamine Transporter for Metabolic Reprogramming in Cancer Cells. Cell Metab 31, 267-283 e212.
2. Yoo, H.C., Yu, Y.C., Sung, Y., and Han, J.M. (2020). Glutamine reliance in cell metabolism. Exp Mol Med 52, 1496-1516.
3. Yoo, H.C., and Han, J.M. (2022). Amino Acid Metabolism in Cancer Drug Resistance. Cells 11.
4. Kim, K., Yoo, H.C., Kim, B.G., Kim, S., Sung, Y., Yoon, I., Yu, Y.C., Park, S.J., Kim, J.H., Myung, K., et al. (2022). O-GlcNAc modification of leucyl-tRNA synthetase 1 integrates leucine and glucose availability to regulate mTORC1 and the metabolic fate of leucine. Nat Commun 13, 2904.
5. Park, S.J., Yoo, H.C., Ahn, E., Luo, E., Kim, Y., Sung, Y., Yu, Y.C., Kim, K., Min, D.S., Lee, H.S., et al. (2023). Enhanced Glutaminolysis Drives Hypoxia-Induced Chemoresistance in Pancreatic Cancer. Cancer Res 83, 735-752.