The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNA Snhg9
방예지
서울대학교 의과대학 의과학과, 의학과 미생물학교실
인간의 장에는 다양한 미생물 군집 (gut microbiota)이 서식하며 인간 건강의 여러 측면에서 중요한 역할을 한다. 특히 미생물 군집은 대사에 중요한 영향을 미친다는 것이 잘 알려져있다. 동물 모델에서 장내 미생물은 식이 다당류 소화를 촉진하고, 상피 세포를 통한 식이 지방 흡수를 촉진하며, 지방 조직의 기능을 변화시킨다. 이와 유사하게, 인간의 장내 미생물 구성의 변화는 비만, 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 대사 질환과 연관이 있음이 밝혀졌다. 현대사회에서 대사 질환의 발생률이 급격하게 증가하고 있기때문에, 장내 미생물이 대사를 조절하는 기작을 이해하는 것은 중요한 의미를 가진다.
본 연구에서는 소장 내 미생물 군집이 쥐의 소장 상피 세포에서 long noncoding RNA (lncRNA)인 Snhg9 (small nucleolar RNA host gene 9)의 발현을 억제하여 소장 내 지질 대사를 조절한다는 것을 새롭게 밝혔다. Snhg9의 발현은 미생물 군집의 유무와 구성에 따라 조절되는데, 이는 소장 내 myeloid cell 및 group 3 innate lymphoid cells를 통해 매개되었다. 저자들은 Snhg9가 지질 대사의 핵심 조절자인 peroxisome proliferator–activated receptor γ (PPARγ)의 활성을 억제하기 위해 PPARγ 억제제인 sirtuin 1을 cell cycle and apoptosis protein 2 (CCAR2)에서 분리함으로써 작용함을 밝혔다. 이러한 결과는 미생물이 lncRNA를 통해 숙주 대사를 조절하는 새로운 기작을 제시하며, Snhg9과 미생물을 표적으로 대사 질환을 치료하기 위한 새로운 전략을 시사하고 있다.
논문 출처: Science 381; 851-857(2023). DOI:10.1126/science.ade0522
저자: Wang Y, Wang M, Chen J, Li Y, Kuang Z, Dende C, Raj P, Quinn G, Hu Z, Srinivasan T, Hassell B, Ruhn KA, Behrendt CL, Liang T, Dou X, Song Z, Hooper LV.
그림. lncRNA Snhg9에 의한 장내 지질 대사 조절 모델 (출처: 논문 Fig. S11 -Permitted by the authors)
